Al comienzo de Resident Evil Revelations 2 veremos el espectacular regreso de Claire Redfield, uno de los personajes preferidos de los aficionados. Claire sobrevivió al incidente de Raccoon City narrado en entregas anteriores de Resident Evil y ahora trabaja para la organización antibioterrorista Terra Save. Moira Burton asiste a su fiesta de bienvenida a Terra Save cuando soldados desconocidos asaltan las oficinas. Claire y Moira pierden el conocimiento y, al despertar, se encuentran en una penitenciaría oscura y abandonada. Deberán colaborar para descubrir quién las raptó y con qué siniestro fin. ¿Lograrán escapar con vida y descubrir por qué las llevaron hasta esta isla remota? Una trama llena de giros y sorpresas hará que los jugadores no puedan saber lo que les espera.
Camino de la remota isla prisión en busca de su hija desaparecida, Barry Burton conoce a un nuevo personaje, Natalia Korda, una niña con un extraño poder que le permite sentir a sus enemigos y detectar objetos escondidos. Los jugadores tendrán que utilizar esta capacidad y las dotes para el combate de Barry para sobrevivir en la misteriosa isla y dar con Moira. Con terroríficos enemigos acechando tras cada recodo, Barry deberá racionar con sumo cuidado sus armas y municiones, al puro estilo del terror de supervivencia clásico.
