Unas cinco horas después de los sucesos de la película, Wesley Gibson continúa su transformación en un asesino y heredero de un legado de una fraternidad secreta de asesinos. Continúa su búsqueda con una nueva misión para buscar el capítulo francés de la Fraternidad, buscar al Inmortal y finalmente descubrir la verdad sobre su familia.
La historia comienza con Wesley teniendo un mal sueño recurrente que termina de la misma manera: con un misterioso asesino que asesina a la madre de Wesley. Se despierta y descubre que su departamento ha sido violado por un escuadrón de soldados tipo SWAT. Saquean el apartamento de Wesley y finalmente encuentran una imagen de su madre, Alyse. Rompiéndolo, encuentran una orden de destrucción decodificada en su marco. Después de perseguir a estos intrusos, Wesley se enfrenta a Araña (un español para “Spider”), un asesino enviado por la Fraternidad de Barcelona.
El juego incluye: